明朝中期，锦衣卫指挥使在辖区内大兴牢狱，大批朝廷命官和无辜百姓冤死狱中。从此在诏狱天牢之中，每逢月圆之夜便有婴儿啼哭之声，伴随着尖利刺耳的哭声，一名身着红衣的女子便会出现在死牢，手持灯笼为自己鸣冤。红衣女子出现后几日，诏狱之内便会有人离奇惨死，相传是此前一位西域术士忍受酷刑不过，特地施法术想要假红衣女子之手借尸还魂。面对戾气日深的牢狱，新任指挥使受命调查此事，没成想更多的人离奇死亡，自己和家人也身陷囹吾，将要面对更多不可思议的诡异事件。

在上一集101真狗中，古拉（格伦•克洛斯 饰）被关进了牢狱中。三年牢狱中古拉提前出狱了，本来以为她会改过自身不在打那些可爱斑点狗的主意，就连她自己也说不会再做杀害斑点狗的残忍事。但她的虚荣心还是敌不过自己的意志，看到那些美丽的斑点狗，她再次动心想要取得那些斑点狗的皮毛。法国设计师勾画出的美丽服装设计图，再次让她决定故伎重演的决心。102只斑点狗的生命危在旦夕，但这些懂人性小狗们为了自己家族的生命，也要抵抗到底。在斗争的过程中，一只刚出生的小狗，成为了大英雄。