人之相识，贵在相知，人之相知，贵在知心。离开家乡的丢丢怀着对未来生活的美好希望，来到了怪物星球上的怪物公寓，结识了一群性格迥异的小伙伴，从此开展了属于他的崭新生活。有洁癖的咔咔偶尔出差，公寓因变得一团乱，大家这才意识到卫生的重要性。因为东西莫名其妙消失，丢丢怀疑公寓里有不明生物出没，后来才发现原来是深居简出的科学家七博士。因为一场陨石雨，原本互相嫌弃的咔咔、嚓嚓两兄弟也明白兄弟情比什么都重要。生活在这个充满温暖的怪物公寓，丢丢学到了很多，而他也将在这里继续这样的生活。

过气漫画家夏玖意外继承外公的豪宅——目下街21号！外公不知所踪，豪宅中却有三只会说话的异灵动物！它们是多年前外星陨石雨下形成的“奇观”。为研究外公遗留的谜团，开启了21号的生活，与少女戚佳、兽医端木远、御姐李妍熙、富二代王柏彦谱写出一幕幕亲情、友谊与爱意的羁绊。与此同时，危机却在渐渐向他们逼近……